国际顶级期刊Molecular Cell发表伟德BETVLCTOR肖冬光课题组研究成果
发布时间：2017-11-09
国际顶级期刊Molecular Cell发表伟德BETVLCTOR肖冬光课题组研究成果
日前，国际顶级期刊Molecular Cell（IF=14.714）发表伟德BETVLCTOR肖冬光教授团队与国家蛋白质科学中心裴华东课题组联合研究成果“Regulation of the Hippo-YAP Pathway by Glucose Sensor O-GlcNAcylation”（Molecular Cell，2017，68, 591–604。），该成果报道了Hippo通路的调节新机制，2013级硕博连读生彭昌民为第一作者。该文为公司以第一单位发表的首篇影响因子大于10的研究论文。
该论文报道了Hippo通路可直接由己糖胺通路（HBP）调控，OGT介导的糖修饰在Hippo通路激活和肿瘤发生中发挥着重要作用。研究人员发现肿瘤细胞可以响应细胞外葡萄糖浓度的变化，Hippo通路的核心蛋白YAP可以发生O-糖基化修饰。YAP的O-糖修饰由O糖基化转移酶OGT和糖苷酶OGA调控。OGT介导的YAP Ser 109位糖基化破坏了它与上游激酶LATS1的相互作用，阻止了LATS1对YAP Ser127位点磷酸化，促进其进入细胞核，激活了其转录活性。前人也报道YAP Ser109位点也能被磷酸化，研究人员通过全新的定量蛋白质组学技术，发现在正常血清浓度培养的细胞里，5%左右的YAP Ser109位点发生了糖修饰，只有1%左右的YAP Ser109位点发生了磷酸化修饰，且在过表达OGT的细胞里YAP Ser109位点糖修饰发生了显著上调，但是YAP Ser109位点的磷酸化并没有相应的发生显著的下调。该研究首次报道了HBP通路及OGT介导的O-糖修饰在Hippo通路的激活过程中发挥着重要作用。发现了细胞外营养信号如葡萄糖能调节Hippo通路及肿瘤生长的新机制，该机制不依赖于AMPK。该研究也首次发现O糖修饰的核心酶OGT是Hippo-YAP通路的靶基因，O-糖修饰在很多肿瘤中上调，这也为Hippo通路可能的致癌机制提供了新线索。
文章链接：http://www.cell.com/molecular-cell/fulltext/S1097-2765(17)30759-1
